Apa itu Stroke?
Penyebab kerusakan otak paling umum adalah cerebrovascular accident (CVA) atau disebut stroke. Ketika pembuluh darah otak tersumbat oleh gumpalan atau pecah, jaringan otak yang dipasok oleh pembuluh tersebut kehilangan suplai oksigen dan glukosa yang penting. Hasilnya adalah kerusakan dan biasanya kematian jaringan. Temuan baru menunjukkan bahwa kerusakan saraf (dan hilangnya fungsi saraf berikutnya) meluas jauh melampaui area yang kekurangan darah sebagai akibat dari efek neurotoksik yang menyebabkan kematian sel tambahan di dekatnya. Sedangkan sel-sel yang kekurangan darah awal mati oleh nekrosis (kematian sel yang tidak disengaja) atau sel tetangga yang mengalami apoptosis (bunuh diri sel yang disengaja). Sel-sel awal yang kekurangan oksigen melepaskan sejumlah glutamat berlebih yang merupakan neurotransmiter umum. Glutamat atau neurotransmiter lainnya biasanya dilepaskan dalam jumlah kecil dari neuron sebagai sarana komunikasi kimia antara sel-sel otak. Overdosis rangsang glutamat dari sel-sel otak yang rusak mengikat dan merangsang neuron di sekitarnya.
Secara khusus, glutamat berikatan dengan reseptor rangsang yang dikenal sebagai Reseptor NMDA, yang berfungsi sebagai saluran kalsium K1. Hasil dari aktivasi toksik saluran reseptor ini, mereka tetap terbuka untuk waktu yang lama, memungkinkan terlalu banyak K1 untuk masuk ke neuron tetangga. K1 intraseluler yang meningkat ini memicu sel-sel ini untuk melakukan penghancuran diri. Selama proses ini, radikal bebas diproduksi. Radikal bebas ini sangat reaktif, karena merupakan partikel kekurangan elektron yang menyebabkan kerusakan sel lebih lanjut dengan mengambil elektron dari molekul lain. Peneliti berspekulasi bahwa sinyal apoptosis K1 dapat menyebar dari sel-sel sekarat untuk berbatasan dengan sel-sel sehat melalui gap junction yang memungkinkan K1 dan ion kecil lainnya berdifusi bebas antar sel. Tindakan ini membunuh lebih banyak lagi korban saraf.
Dengan demikian, sebagian besar neuron yang mati setelah stroke pada awalnya adalah sel yang tidak terluka yang melakukan bunuh diri sebagai respons terhadap rantai reaksi yang dilepaskan oleh pelepasan toksik glutamat dari tempat awal dari kekurangan oksigen.
Perkembangan pengobatan Stroke
Sampai dekade terakhir, dokter tidak bisa berbuat apa-apa untuk menghentikan kehilangan saraf yang tak terhindarkan setelah stroke, meninggalkan pasien dengan campuran tak terduga dari defisit saraf. Dalam beberapa tahun terakhir, dipersenjatai dengan pengetahuan baru tentang faktor-faktor yang mendasari kematian saraf terkait stroke, komunitas medis telah mencari cara untuk menghentikan efek domino yang membunuh sel. Tujuannya adalah untuk membatasi tingkat kerusakan saraf dan dengan demikian meminimalkan, atau bahkan mencegah, gejala klinis seperti kelumpuhan.
Di awal tahun 1990-an para dokter mulai memberikan obat-obatan untuk melarutkan gumpalan di dalam tubuh pada tiga jam pertama setelah serangan stroke untuk mengembalikan aliran darah melalui pembuluh darah otak yang tersumbat. Penghilang gumpalan adalah obat pertama yang digunakan untuk mengobati stroke, tetapi itu hanyalah awal dari pengembangan terapi stroke baru. Metode lain sedang diselidiki untuk mencegah sel saraf yang berdekatan dari pelepasan neurotoksik glutamat. Hal ini termasuk
(1) memblokir reseptor NMDA yang memulai rantai peristiwa kematian neuronal sebagai respons terhadap glutamat,
(2) menghentikan jalur apoptosis yang menghasilkan eksekusi sendiri, dan
(3) memblokir persimpangan celah yang memungkinkan pesan apoptosis K1 untuk menyebar ke sel yang berdekatan.
Taktik ini sangat menjanjikan untuk mengobati stroke, yang merupakan penyebab paling umum kecacatan orang dewasa. Namun, sampai saat ini tidak ada obat neuroprotektif yang baru telah ditemukan yang tidak menyebabkan efek samping.
Sumber: Lauralee Sherwood, Human Physiology (2019)
Tidak ada komentar:
Posting Komentar